NEJM公布結果:新冠疫苗mRNA-1273在非人類靈長類動物中具有顯著抗病毒療效!
2020/07/30
該項研究進一步驗證了新冠病毒疫苗mRNA-1273的抗病毒且安全的功效,同時也為開展mRNA-1273的2期和3期臨床試驗奠定了堅實基礎。

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎(Covid-19)仍在全球范圍肆虐,當務之急是開發出安全、有效且可快速部署的疫苗。2020年2月,美國國家過敏癥和傳染病研究所莫德納公司合作研發了一種信使核糖核酸(mRNA)疫苗mRNA-1273,可針對SARS-CoV-2感染宿主細胞的關鍵刺突蛋白(S)發揮作用。

2020年7月28日,該疫苗研發團隊在《The New England Journal Of Medicine》上發表了mRNA-1273對非人靈長類動物上下呼吸道病毒復制影響的最新研究成果,發現接種了mRNA-1273的非人類靈長類動物可誘導強大的SARS-CoV-2中和活性,高效抑制上下呼吸道病毒復制,對其提供快速保護,且肺部不會產生病理變化。


DOI:10.1056/NEJMoa2024671

研究人員將恒河猴分為三組,每組各8只,在第0周和第4周分別對其進行1x PBS(對照)、10μg及100μg mRNA-1273疫苗注射處理,在第8周于恒河猴氣管和鼻腔接種SARS-CoV-2。之后,研究人員評估了恒河猴接種疫苗后對SARS-CoV-2 S-2P的特異性抗體反應,發現兩次疫苗接種后引起的SARS-CoV-2 S-2P蛋白結合的IgG和病毒50%抑制稀釋度(ID50)幾何平均滴度(GMT)均呈劑量依賴性增加,最高可分別達到COVID-19恢復者血液中的中和抗體水平的5倍和15倍,且明確了該疫苗接種后能同時靶向SARS-CoV-2 S1的受體結合結構域和N末端亞結構域。這表明mRNA-1273誘導了強大的S特異性抗體反應,同時具有強大的中和能力。


恒河猴接種mRNA-1273后的抗體反應

SARS-CoV-2特異的T細胞免疫可能在免疫反應中起作用,且可能會影響體液免疫反應,活化的CD4 T細胞對于B細胞活化和抗體產生至關重要。因此,研究人員使用流式細胞術評估了接種mRNA-1273疫苗后S特異性CD4和CD8 T細胞細胞因子反應的功能異質性,發現多數恒河猴接種疫苗后,體內與疫苗增強的呼吸道疾病(VAERD)相關的CD4 2型輔助性T細胞(Th2)(白介素4,-5或-13)和CD8 T細胞反應均很低,而代表正常免疫的CD4 Th1(干擾素-γ,白介素-2,腫瘤壞死因子α)反應呈劑量依賴性增加,顯著高于對照組。


恒河猴接種mRNA-1273后的T細胞反應

為了評估mRNA-1273對上呼吸道和下呼吸道SARS-CoV-2感染的保護效力,研究人員檢測了接種疫苗和病毒后恒河猴BAL(支氣管肺泡灌洗術)液的病毒亞基因組RNA水平,發現經10μg及100μg 處理的恒河猴中,有7只在受病毒攻擊的第2天,BAL液中均未檢測到病毒亞基因組RNA,100μg劑量組中8只動物的鼻腔中未檢測到病毒復制。

由于對照組中SARS-CoV-2感染會引起肺部肺泡的中度至重度炎癥,且肺部的多個肺細胞SARS-CoV-2病毒RNA和抗原均呈陽性,因此研究人員對處理組的肺組織的病理學和病毒載量進行檢測,發現100μg接種量的恒河猴肺中未觀察到實質性炎癥,且未檢測到病毒RNA和抗原。


mRNA -1273接種恒河猴7天后的肺組織病理學分析和病毒檢測

總而言之,該項研究進一步驗證了新冠病毒疫苗mRNA-1273的抗病毒且安全的功效,同時也為開展mRNA-1273的2期和3期臨床試驗奠定了堅實基礎。

參考資料:

1.Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates

2.美國mRNA-1273新冠疫苗Ⅰ期臨床試驗結果公布

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