腫瘤免疫激動劑,為癌癥免疫治療加“油門”
2020/06/12
禮序有志青云夢,進取長帆會浪時。禮進生物,未來已來。

正常情況下,人體免疫系統可以識別并清除腫瘤細胞,但腫瘤細胞具有“免疫逃逸”機制,即通過多種機制逃避免疫系統的識別和攻擊,使其不能被正常清除,從而在抗腫瘤免疫應答的各階段得以幸存。

縱觀腫瘤的治療方案發展,從放化療、分子靶向治療再到腫瘤免疫治療,腫瘤治療的范式和思路發生了根本性的變化?,F如今抗腫瘤的新藥研發已邁入了免疫治療時代。

說起腫瘤免疫治療,大體可以總結為這兩種基本的思路:第一種思路,就是通過藥物松開被癌細胞故意死死拽住的剎車,讓抗癌的免疫細胞能順利往前跑,從而殺滅癌細胞。CTLA-4抗體、PD-1抗體、PD-L1抗體等藥物都屬于這一類。另一種思路,就是通過藥物給抗癌的免疫細胞加油,“踩油門”,讓抗癌的力量更持久、更有效。免疫激動劑就是這類藥物,是全球腫瘤免疫研發的新熱。

2016年,一家專注于腫瘤免疫激動劑的公司成立了——它就是禮進生物,由前艾伯維腫瘤研發資深科學家王結義博士所創立。公司以全球創新的腫瘤免疫激動性抗體管線為核心、專注于抗腫瘤創新藥研發。2020年6月10日,禮進生物蘇州公司正式落戶蘇州生物醫藥產業園(BioBAY)。


禮進生物蘇州公司開業典禮

在禮進生物蘇州公司開業典禮同時主辦的科學論壇“為癌癥治療加油門”上,王結義博士表示,“安全有效的癌癥免疫治療對于患者長期生存有重要的影響。雖然目前癌癥免疫治療有重大的突破,但是還不能普惠大多數患者?!?王結義博士曾在雅培/艾伯維工作22年,曾任美國雅培腫瘤研發首席科學家、艾伯維腫瘤免疫治療資深首席科學家,擁有豐富的抗癌新藥及腫瘤免疫研發經驗。

“免疫激動劑,相當于給腫瘤免疫加‘油門’,具有廣闊的發展前景?!?藥明康德全球首席醫學官Fred Hausheer博士如是說道。

據了解,免疫激動劑的靶點主要集中在B7-CD28家族和TNFR家族。TNFR家族的靶點激動劑受體的配體是在天然情況下是以三聚態的方式激活TNFR,完成人體內的正常的生理功能,可能會有相對溫和的激活效果。對于一個需要成藥的免疫激活劑保證其有效性的同時還需要考慮其安全性,過強的激動效果可能會引起安全性風險。

如何解決激動性靶點成藥的世界難題?這是王結義博士反復思考的問題。功夫不負有心人,禮進生物憑借其擁有世界領先的交聯抗體技術平臺以及優化刺激性抗體,尤其是自主研發的xLinkAb(交聯抗體)技術創新性地解決了激活性抗體應用面臨的主要毒性問題,具有TNFRSF靶點及FcγRIIB的雙特異性,實現了在腫瘤微環境局部增強激動劑活性。此外,禮進生物研發的激動性交聯抗體保持正常IgG抗體的完整結構,充分利用現有抗體藥物生產技術平臺優勢,擁有成藥性高,適用現有生產分析工藝等特點。


禮進生物研發管線

隨著像禮進生物這類的國內創新藥企不斷崛起,創新藥研發也在持續“發力”?;仡?019年,國內新增的腫瘤試驗和藥物數量均超過300個,遠超過2016年和2017年水平。這當中主要集中在非小細胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等領域。臨床試驗申辦方仍然以國內企業為主。腫瘤臨床試驗數量其實是與腫瘤發病率基本呈現出相對應的關系,同時也與新藥研發活躍度呈正相關。

以肺癌為例,全球肺癌免疫治療領域發生了很多變化,免疫治療快速向晚期肺癌一線治療推進,聯合治療模式層出不窮。中國在免疫治療方面雖然起步較晚,但進展速度很快。上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授在禮進論壇上表示,中國肺癌靶向治療15年,免疫治療5年,不難看出藥物研發的發展歷程遵循著從實驗室到臨床,在從臨床回歸到實驗室的規律。

在Fred Hausheer博士看來,目前臨床試驗設計的復雜性、開發風險以及速度和成本都在不斷增加。未來,免疫激動劑+免疫抑制檢查點將是治療進展的關鍵部分。要想成功,就要做到Best in class ,包括在轉化醫學、商業策略和風險管理方面做到最好。

陸舜教授認為,精準治療包括發現突變、開發藥物、臨床試驗以及臨床實踐等環節,我們現在正處在臨床試驗的階段。對于醫生患者來說,更多的藥物意味著更多的選擇。然而對于藥企來說,這就意味著更激烈的競爭。如今腫瘤免疫賽道十分擁擠,Best in class 或者是First in class的產品,才有可能搶占先機。最終,有效的、耐受的、負擔得起的藥物才會笑到最后。

目前,禮進生物已經有3個創新抗體在全球臨床申報。其中抗PD-1人源化單克隆抗體SSI-361作為單一用藥的在中國地區的使用權已授權安科生物做市場開發。該抗體已在中美雙報臨床,在中國已經獲得臨床批件,臨床試驗有序推進中,未來可以在全球布局同激活性管線的聯合用藥,預計2021年進入臨床II期,2024年上市。

禮進生物研關鍵產品為有針對CD137/4-1BB的激動抗體LVGN6051。這款藥物目前與默沙東已上市的PD-1產品Keytruda在美國展開聯用臨床試驗,預計該項目2021年進入臨床II期,如進展順利,預計于2024年上市成為First in class。CD137/4-1BB是免疫殺傷T細胞的刺激信號,LVGN6051結合CD137/4-1BB和FcγRIIB并有效激動CD137/4-1BB信號通路,增強癌癥免疫治療效果。此外,針對CD40的激動抗體LVGN7409也會在2020底進入臨床。

王結義博士表示,禮進生物將通過自主研發和全球合作等多元化模式,繼續聚焦于開發腫瘤免疫治療領域臨床前和臨床階段的創新生物藥。計劃在未來五年內迅速建立起具有全球競爭力的十個以上創新藥管線,為癌癥患者造福。

禮序有志青云夢,進取長帆會浪時。禮進生物,未來已來。

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