新冠肺炎強效藥有望!三大頂刊發布中和抗體研究成果
2020/05/20
在最近一周里,三大國際期刊《Nature》《Cell》以及《Science》分別帶來了關于中和抗體治療COVID-19的新研究報告。

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)可能是迄今為止科研人員遇到的最棘手的冠狀病毒,它具有與普通流感相等的傳染性,但是致死率卻遠高于普通流感。盡管已經有一些關于新冠肺炎(COVID-19)疫苗的好消息傳來,但是距離疫苗投入使用仍有一段較長的時間。在此之前,找到有效療法是應對COVID-19大流行的關鍵。

目前,全球多個研究團隊正在尋找能夠治療甚至預防COVID-19的方法,其中特異性強的中和抗體被認為是治療COVID-19的潛在“特效藥”。

在最近一周里,三大國際期刊《Nature》《Cell》以及《Science》分別帶來了關于中和抗體治療COVID-19的新研究報告,為藥物和疫苗的研發帶來了更多可能。

Nature:S309可能覆蓋所有冠狀病毒

5月19日,《Nature》以加速預覽的形式發布了一項由Vir生物技術公司和華盛頓大學的研究人員共同帶來的新冠病毒中和抗體研究報告。其中提到,一種名為S309的單克隆抗體可以有效中和SARS-CoV-2病毒。


https://doi.org/10.1038/s41586-020-2349-y

研究人員從SARS重癥康復患者的記憶B細胞中鑒定出多個針對SARS-CoV-2尖峰(S)糖蛋白的單克隆抗體。其中,S309能夠通過與S受體結合區的結合,有效中和SARS-CoV-2和SARS-CoV假病毒以及真實的SARS-CoV-2。

抗病毒的效力以及高抗藥性屏障,是一種優秀的抗病毒藥物需要具備的兩個特性。S309抗體似乎就有這樣的潛力。

Vir生物技術公司首席科學官Herbert Virgin說:“S309可能覆蓋了整個冠狀病毒家族,這意味著即使SARS-CoV-2繼續變異,也不太可能對S309的中和作用產生耐藥性。另外,S309在體外表現出強大的效應子功能,能夠讓抗體參與到免疫活動中,并召集免疫系統的其他部分殺死已受感染的細胞?!?/p>

Cell:8500多種抗體中篩選出高效中和抗體

5月18日,《Cell》發布了一項由北京大學、首都醫科大學、軍事醫學科學院及協和醫學院的研究人員聯合帶來的研究報告。報告中提到,研究人員從新冠肺炎康復期患者身上成功篩選出14種具有高活性的中和抗體,其中編號為BD-368-2的抗體表現最為突出,在小鼠實驗中顯示出強大的治療和預防功效。


https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.025

該研究始于2020年1月27日,得到了北京市委市政府和國家教育部、科技部的大力支持。

基于高通量測序方法,研究人員從60名康復期患者體內鑒定出8558個病毒蛋白結合抗體序列,發現有14種有效的中和性單克隆抗體。

在對7株從濃縮克隆型分離出的中和抗體進行SARS-CoV-2假病毒和真實SARS-CoV-2測試后,研究人員發現僅BD-368-2對這兩種病毒均顯示出效力,半抑制濃度(IC50)分別為1.2 ng / mL和15 ng / mL。

為了確定BD-368-2是否可以在機體內作為抗SARS-COV-2的治療和預防手段,研究人員在感染SARS-COV-2的hACE2轉基因小鼠身上測試了其效果。實驗表明,BD-368-2在感染前后均能顯著改善SARS-CoV-2感染小鼠的生理狀態,并且在感染前注射該抗體可以完全抑制SARS-CoV-2。

目前,關于BD-368-2的臨床試驗正在進行中。

Science:B38和H4可阻斷病毒與受體結合

5月14日,中國科學院院士高福、深圳市第三人民醫院院長劉磊等共同發表在《Science》的一項研究報告稱,兩種單克隆抗體B38和H4抗體,可以阻止病毒S蛋白受體結合區域RBD與人體細胞受體ACE2之間的結合。


DOI:10.1126 /science.abc2241

該報告此前已于5月8日率先刊發在預印本網站medRxiv上。

研究人員從新冠康復患者體內獲得了B5、B38、H2和H4這4種不同抗體,這些抗體顯示出與新冠病毒RBD的不同的結合能力,并且都具有中和活性,IC50(半抑制濃度)值范圍為0.177μg/ml至1.375μg/ml,其中,B38是最有效的抗體,其次是H4、H2和B5。

在對每種抗體阻斷病毒RBD與ACE2結合的能力進行評估后,研究人員發現僅B38和H4可以阻斷二者的結合。于是,研究人員進行了小鼠治療實驗,發現這兩種抗體可以有效降低受感染小鼠肺部的病毒滴度,說明B38和H4有望成為預防和治療新冠病毒的候選抗體。

參考資料:

1.Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody.

2.Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’B cells.

3.A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2.

4.《科學》雜志:高福等學者發現2種阻斷新冠與受體結合的抗體.

5.COVID-19研發動態:Moderna新冠疫苗成功激發人體免疫應答,Vir中和抗體展現“廣譜”抗冠狀病毒潛力.

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