Nature Medicine重磅新發現:IL-8可能是一種癌癥免疫治療的預測生物標志物
北京義翹神州 · 2020/05/14
在最新的Nature Medicine期刊上,同期發表了兩篇IL-8相關的最新研究發現,揭示IL-8既可作為免疫檢查點療效預測標志物,還可作為有效的癌癥治療靶標。

免疫檢查點抑制劑療法已經徹底改變了癌癥治療的格局,在多種癌癥中取得良好的臨床效果。但是,也有一些患者的治療效果并不理想。如果能夠找到合適的生物標志物對免疫治療效果進行預測,也許能夠改善病人的臨床結果。目前大多使用免疫組化(IHC)檢測腫瘤或免疫細胞中的PD-L1。

IL-8是第一個被發現的趨化因子,在多種腫瘤細胞中表達。IL-8能夠增強人中性粒細胞的趨化性,并發揮直接的促癌作用,包括促進血管生成、腫瘤細胞去分化及侵襲、轉移等。在最新的Nature Medicine期刊上,同期發表了兩篇IL-8相關的最新研究發現,揭示IL-8既可作為免疫檢查點療效預測標志物,還可作為有效的癌癥治療靶標。

本次研究檢測了1344名接受免疫檢查點抑制劑單藥或聯合治療患者血清中的IL-8水平。通過分析IL-8水平、關鍵免疫細胞因子及細胞群之間的關系,利用多重免疫染色技術對NSCLC、黑色素瘤和胃癌中IL-8、MPO、CD15、DAPI、cytokeratin(CK)等與中性粒細胞增加腫瘤浸潤之間的正相關性,發現IL-8對免疫反應具有抑制作用,與腫瘤微環境中的耐受性細胞浸潤之間存在密切關系。


文章指出,IL-8水平的升高與腫瘤的不良特征有關,可以作為包括免疫檢查點抑制劑在內的不同治療技術的負性預后指標。并且IL-8還被認為是一種候選的治療靶點。如上文提到的,IL-8具有促血管生成功能,可能是血管內皮生長因子抑制劑逃逸的基礎,因此以IL-8或IL-8受體為靶點的藥物正在開發中。

在腫瘤學研究中,最尷尬的一件事情就是樣本量不足,尤其是要研究多種蛋白的相互作用或細胞定位時。因為一般免疫組化僅能實現1-2個目的蛋白的染色,但要實現更多靶點的染色就“難于上青天”了。為此,研究人員開發了一種免疫組化多重染色技術,實驗結果如上文圖片,可以在一張切片上顯示多種目的蛋白的染色結果。

作為一項新型的免疫組化染色技術,免疫組化多重染色的實驗原理是什么呢?操作過程與單一染色有什么不同呢?有哪些實驗設計需要優化呢?

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