Nature子刊:禁食+維C,有望“搞定”最強癌基因
2020/05/14
癌癥治療領域“老大難”的希望療法

在癌癥治療方面,KRAS基因突變無疑是挽救生命的一道“坎兒”,由其引發的癌癥往往既常見又致命。據悉,大約25%的癌癥與KRAS突變有關,在結直腸癌中這一比例近50%,在胰腺癌中甚至達到90%。盡管KRAS基因是首批被發現的致癌基因之一,但迄今為止研究人員尚未發現攻克它的有效療法。

5月12日,由南加州大學米蘭IFOM癌癥研究所的研究人員共同帶來的一項研究報告顯示,將模擬禁食(FMD)與維生素C結合使用,有助于延緩小鼠體內由KRAS基因突變導致的腫瘤的發展,甚至可以導致疾病消退。相關內容發表在《Nature Communications》上。


https://doi.org/10.1038/s41467-020-16243-3

該研究的高級作者、南加州大學戴維斯分校長壽研究所所長Valter Longo說,“我們首次展示了完全無毒的干預措施如何有效治療侵襲性癌癥。其中,模擬禁食與維生素C的作用均得到廣泛驗證?!?/p>

模擬禁食是一種周期性給予的、以植物為基礎飲食組合。此前,Valter Longo及其團隊已經發表了多項研究成果,證明禁食/模擬禁食有助于延緩腫瘤進展、敏化不同類型的癌癥化療。

2015年《Science》發布的一項研究報告表明,維生素C可能對于由KRAS基因突變導致的癌癥有效。不過,多項研究表明,當其作為單一療法使用時,不足以對癌細胞產生足夠的“殺傷力”。

為了驗證FMD與維生素C在KRAS突變癌癥治療中是否能夠產生1+1>2的效果,研究人員建立了相應的結直腸癌、肺癌、胰腺癌小鼠模型并將其分為兩組,觀察它們在FMD條件下接受或不接受維生素C治療的情況。

結果顯示,FMD周期聯合每日維生素C治療(4?g/kg,2次/天)在不同小鼠模型中均能有效延緩腫瘤的發展,并且這種效果在結直腸癌中最為顯著。同時,每周三天FMD周期足以將腫瘤生長降低到與進行大劑量維生素C治療相同的程度。


禁食飲食和維生素C對KRAS突變癌癥的協同作用

從癌癥基因組圖譜數據庫(TCGA)獲得的結直腸癌患者生存數據的分析表明,具有高水平鐵結合蛋白的結直腸癌患者存活的幾率較低,說明細胞中的鐵含量可能影響著疾病的發展。

于是,研究人員用鐵螯合劑對生長在FMD狀態下的KRAS突變結直腸癌細胞進行了處理,發現這可以挽救維生素C誘導的細胞毒性,說明細胞內鐵含量的減少是FMD和維生素C協同作用的原因。在進一步分析中,研究人員發現,FMD增強維生素C作用機制是通過調節細胞內鐵離子水平和參與氧化應激的分子機制而產生的。

總體而言,這項研究表明,FMD周期與維生素C相結合代表了一種有前途的低毒干預措施,具有治療KRAS突變癌癥的潛力。仍需要在臨床上進行進一步實驗,以驗證該方法對于KRAS 突變癌癥治療的效果。

參考資料:

1.Synergistic effect of fasting-mimicking diet and vitamin C against KRAS mutated cancers.

2.A combo of fasting plus vitamin C is effective for hard-to-treat cancers, study shows.

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