熱門靶點CD73在實體瘤治療領域取得哪些突破性進展呢?
義翹神州 · 2020/01/08
抗體藥物在市場規模和研發力度等各方面已經成為新藥領域的“中流砥柱”。在實體瘤方面,抗體藥物的療效還較有限,因此發掘更多的實體瘤新靶點,是開發抗體藥物的關鍵突破口。

抗體藥物在市場規模和研發力度等各方面已經成為新藥領域的“中流砥柱”。在實體瘤方面,抗體藥物的療效還較有限,因此發掘更多的實體瘤新靶點,是開發抗體藥物的關鍵突破口。

CD73能夠在多種癌癥中表達,研究證實高CD73表達的發生率為0.5(95% CI:0.36-0.63),除盲腸癌和卵巢癌以外,大多數癌癥的腫瘤細胞中CD73表達水平明顯高于正常組織。并促進白血病、惡性神經膠質瘤、黑色素瘤、卵巢瘤、結腸癌、乳腺癌和膀胱癌的腫瘤生長、轉移和耐藥性。因此CD73作為潛在的藥物靶點,在癌癥精準治療方面可能會成為新的標志物。


CD73是細胞表面糖基磷脂酰肌醇固定的糖蛋白,位于多種細胞表面,比如內皮細胞、淋巴細胞、基質細胞和多種腫瘤細胞。調節性T細胞表達CD73,并產生腺苷,進而抑制T細胞的免疫反應。浸潤腫瘤的NK細胞上調CD73表達,可誘導NK細胞群,在腫瘤微環境中具有免疫調節特性。

研究發現靶向CD73具有良好的抗腫瘤作用,并且將CD72阻斷治療與其他免疫抑制檢查點抗體藥物聯合使用,治療效果會加強。新研究發現核苷腺苷(ADO)之所以能成為腫瘤發展的促進劑,與腫瘤細胞中CD73的活性和表達水平相關。因此,CD73-ADO有可能會成為癌癥治療的新免疫檢查點,使抗CD73治療在癌癥免疫治療中大放異彩。

CD73是癌癥免疫抑制微環境形成的關鍵成分之一,對實體瘤治療具有重要作用。CD73能將細胞外AMP水解為腺苷,抑制CD8陽性T細胞的活化,使癌細胞發生免疫逃逸。越來越多的研究已經證明CD73在實體瘤中的重要意義,使其成為了市場上炙手可熱的靶點之一。


正如表中所示,全球范圍內已有多家藥企在開發CD73抗體藥物,并且國內也有多家企業在進行CD73抗體藥物的研發工作。

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