剛剛!2018年諾貝爾生理或醫學獎頒給了癌癥免疫治療!附生物探索視頻專訪James Allison
2018/10/01
就在剛剛,北京時間10月1日17時30分,備受矚目的2018諾貝爾生理學或醫學獎重磅揭曉!免疫療法先驅James P.Allison教授與Tasuku Honjo教授摘得桂冠,以此表彰他們在癌癥免疫治療領域的奠定性工作。此前,生物探索曾有幸視頻專訪James P.Allison教授。

 

獲獎者:James P.Allison和Tasuku Honjo

獲獎原因:發現免疫檢查點抑制癌癥療法

重要意義:兩位科學家在癌癥免疫治療領域取得了開拓性貢獻,徹底改變了人類對抗癌癥的格局。當下,免疫療法已然成為癌癥治療的新希望。

James P.Allison教授是癌癥免疫療法的先驅之一,也被稱“CTLA-4抗體Yervoy之父”。作為現代腫瘤免疫治療的奠基人之一,在研究T細胞反應的調節和癌癥免疫治療策略有著杰出貢獻,確定了T細胞受體結構,證實CTLA-4通過對抗 CD28介導的共同刺激抑制T細胞活化。James P.Allison是美國科學和醫學的國家科學院院士,2015年獲得拉斯克臨床醫學研究獎,2016年獲得“引文桂冠獎”。

Tasuku Honjo教授是來自日本的醫學家、美國國家科學院外籍院士。1992年,Tasuku Honjo發現T細胞抑制受體PD-1,2013年依此開創了癌癥免疫療法,功績名列《Science》年度十大科學突破之首。Tasuku Honjo是德國醫學最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主,被譽為“最接近諾貝爾獎的日本人之一”。

視頻專訪回顧

2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者James Allison


2017年9月18-22日由冷泉港亞洲舉辦的Precision Cancer Biology: From Targeted to Immune Therapies學術會議在蘇州舉辦。James Allison 院士作為特邀嘉賓做了主題演講,并在會后接受了我們的采訪。

Allison院士對免疫療法有卓越貢獻

在播放訪談之前,我們首先給大家簡要介紹一下James Allison院士。相信大家對腫瘤治療新興的免疫療法都不陌生,Allison院士就是這種新療法的奠基人之一。

Allison院士在研究T細胞反應的調節和癌癥免疫治療策略方面,有著卓越的貢獻。其最著名的發現之一是T細胞受體結構的確定,以及CD28是允許na?ve T細胞的充分活化和防止T細胞克隆無反應的重要共刺激分子。

Allison院士實驗室解決的重大爭議表明:CTLA-4通過對抗 CD28介導的共同刺激抑制T細胞活化。這樣阻斷CTLA-4可增強T細胞反應,導致在動物模型中的腫瘤被消滅。這一發現為利用新興的免疫檢查點阻斷療法來治療癌癥鋪平了道路。此外,還導致了ipilimumab的開發,它是人CTLA-4的抗體,也是FDA第一個批準的免疫檢查點抑制劑。

作為世界上最著名的科學家之一。在眾多身份和榮譽中,Allison院士是美國科學和醫學的國家科學院院士,2015年獲得拉斯克(Lasker-Debakey)臨床醫學研究獎。目前的工作是改善臨床醫生現在使用的免疫檢查點阻斷療法,并確定新的目標,釋放免疫系統,以根除癌癥。

發現CTLA-4是個有意思的故事

面對Allison院士,我們的問題都繞不開T細胞受體CTLA-4的發現。

Allison院士介紹說,發現CTLA-4是個有意思的故事。之前的研究以為它是T細胞的正調控,但他的研究小組的結果證實CTLA-4對T細胞是負調控作用。

事實上,Allison院士很早就在考慮能不能用免疫系統攻擊癌癥——找到腫瘤細胞逃避免疫攻擊的機制,如果能防止免疫系統的關閉就可以消除腫瘤。這就是將CTLA-4應用到癌癥治療上的想法的來源。之后的實驗很成功,注射了CTLA-4的抗體后,幾乎所有的小鼠腫瘤都消除了。

但是臨床試驗并不是很快地隨即開始的。CTLA-4發現之前用免疫療法治療腫瘤的臨床試驗總是失敗,甚至有人說免疫系統不會起這種作用。失敗的主要問題是作用不持久,腫瘤又恢復生長。

Allison院士花了3年時間才找到一個小公司打算做CTLA-4抗體的臨床試驗。在第一個臨床試驗中,腫瘤消失了。不過目前仍有存在的問題,要打算用免疫系統治療各種腫瘤,所以還要很多有待研究的地方。

CAR-T和免疫檢查點抑制劑治療的將來

對腫瘤免疫治療未來的發展方向,應該是大家都很感興趣的一個話題。專訪中,Allison院士也與我們分享了自己的心得。

Allison院士指出CAR-T和免疫檢查點抑制劑最終會結合到一起使用。CAR-T在治療白血病上非常地出色,在白血病的某些階段可以靶向癌細胞而不殺死任何其它細胞。但是如果要將CAR-T運用在實體瘤上就是個挑戰了,因為很多實體瘤表達的大多數抗原不具備腫瘤特異性。腫瘤細胞和正常細胞會有交叉反應。所以這方面還需要很長時間的努力。

雖然好幾種檢查點抑制劑已經顯示了出色的作用:比如5年前開始研究時,黑色素瘤原本的中位生存期是11個月,現在采用檢查點抑制劑后75%的人活過了3年。但對將來的發展上,Allison院士不認為檢查點抑制劑會替代所有的免疫療法,只會成為免疫療法的一個部分。其它癌癥治療上,還有檢查點抑制劑所做不到的地方,有很多工作有待研究,所以還需努力探索其中的機制,試圖讓治療起作用。對于檢查點抑制劑,很多反應是不可預測的。藥物如何應用是個挑戰。有些病人的免疫反應會很強,抗體可以很快識別免疫檢查點分子,但有一些卻沒有那么好的效果。

Allison院士認為免疫治療的副作用在癌癥治療中遠遠不是問題。他們正設法降低副作用,現在所做的是對副作用的早期識別和早期處理。但是世界上沒有完美的治療方法。另外,降低副作用的方法還可以采取比如調整抗體的量,進行局部遞送等等。而且一些措施已經顯示了有效性。

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