【2020 ASCO】免疫雙子星:納武利尤單抗聯合伊匹木單抗為基礎的一線雙免疫方案,顯著提高NSCLC患者生存獲益
腫瘤資訊 · 2020/05/21
雙免疫療法能夠通過聯合不同的免疫作用機制、強化抗腫瘤療效,該聯合策略已經成為泛腫瘤的標準治療方案。


受新冠疫情影響,腫瘤界年度盛會美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會2020年將首次以線上形式主辦,當地時間5月13日下午5點,ASCO官網公布了除LBA外的所有摘要內容。其中,CheckMate-227以及CheckMate-9LA研究結果的公布,證實了納武利尤單抗聯合伊匹木單抗為基礎的方案用于非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的優先選擇地位。根據目前已公布的數據,我們可以看到無論PD-L1表達水平的高低,晚期NSCLC患者均能從納武利尤單抗聯合伊匹木單抗為基礎的治療中獲得長期生存獲益;而在納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的治療中加入兩個周期化療,則能夠通過早期快速降低腫瘤負荷、控制超進展發生率來降低早期疾病進展風險,進一步提高患者的客觀緩解率和生存期,為患者帶來更長生存可能。

? CheckMate-227研究(摘要#9500)三年隨訪數據結果公布:轉移性NSCLC患者不受PD-L1表達限制,一線納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療與含鉑雙藥化療相比,療效持久且為患者帶來長期生存獲益

點擊視頻右下方全屏觀看

CheckMate 227研究介紹

CheckMate 227是一項開放性Ⅲ期臨床研究,評估以納武利尤單抗為基礎的治療方案對比含鉑雙藥化療用于晚期NSCLC患者(包括鱗癌和非鱗癌)一線治療的情況。根據入組患者PD-L1表達情況,PD-L1≥1%的患者(1a部分)接受納武利尤單抗(3mg/kg,每2周一次)聯合低劑量伊匹木單抗(1mg/kg,每6周一次)(雙免疫治療組,以下簡稱雙免組)、或者納武利尤單抗單藥治療(240mg,每2周一次)。PD-L1<1 1b="" 360mg="" 3="" 3="" 4="" 3="" 4="" pd-l1="" 1="" os="" 1a="" tmb="">10個突變/Mb)腫瘤患者的無進展生存期(PFS,在1a和1b部分評估)。

雙免疫療法:3年OS顯著延長,患者持續獲益

在中位隨訪時間達到43.1個月的情況下,PD-L1≥1%的患者中,雙免組的3年OS率可達到33%,化療組僅為22%。隨訪達到3年時,雙免疫治療組 vs 化療組的3年PFS率為18% vs 4%。在PD-L1<1%的患者中,雙免疫治療組對比化療組的OS的風險比(HR)為0.64(95%CI,0.51~0.81)。雙免組的3年OS率達到34%,化療組僅為15%。雙免組 vs 化療組的3年PFS率為13% vs 2%。這證實了納武利尤單抗聯合伊匹木單抗能夠顯著延緩患者的疾病進展或死亡,提高患者的生存獲益。

無論PD-L1表達水平如何,患者均能從雙免疫療法中持續獲益

PD-L1≥1%的患者中,雙免組里確認有療效的患者中,38%在治療3年后仍維持療效,而化療組僅有4%。其中,更為重要的是,在雙免疫治療6個月內獲得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的患者中,雙免組中有70%的患者生存超過3年,這一比例顯著高于化療組(39%);而雙免疫治療6個月以內僅僅獲得疾病穩定(SD)或者疾病進展(PD)的患者中,其OS數據與化療組無明顯區別。由此可見,治療6個月的療效評價對于PD-L1≥1%的患者的OS具有預測價值;接受雙免疫治療且在6個月內達到CR或PR的患者,能夠獲益更多。

另外,在PD-L1<1%的患者中,接受雙免疫治療且治療開始時出現應答的患者,3年后有34%仍然存在應答,而化療組則為0%。即便PD-L1<1%,晚期肺癌患者也能夠從雙免疫治療中獲得長久且持續的生存獲益。因此,無論PD-L1表達水平的高低,患者均能從雙免疫療法中持續獲益。

使用低劑量CTLA-4抑制劑,雙免疫療法的安全性良好

任何級別治療相關不良反應方面,雙免組的發生率為77%,化療組為82%。在3~4級治療相關不良反應中,雙免組的發生率33%,化療組則為36%。納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療的安全性與既往報道的非小細胞肺癌研究結果一致,未觀察到新的安全性信號。CheckMate-227研究采用了低劑量CTLA-4抑制劑伊匹木單抗(1mg/kg,每6周一次)來與納武利尤單抗聯合,能夠在顯著提高患者的OS以及PFS獲益的基礎上有效控制藥物的安全性,從而提高患者的耐受性、降低因無法耐受不良反應而終止治療的發生率。

基于CheckMate 227研究1a部分,2020年5月15日,美國食品藥品監督管理局(FDA)首次批準NSCLC雙免疫療法

基于CheckMate 227研究1a部分的前期數據FDA批準了納武利尤單抗(3mg/kg)聯合伊匹木單抗(1mg/kg,靜脈注射),用于EGFR/ALK陰性轉移性NSCLC患者(PD-L1≥1%)的一線治療,這是納武利尤單抗聯合伊匹木單抗雙免疫方案繼黑色素瘤,腎癌,結直腸癌,肝癌后在全球獲批的第5個瘤種,同時這也是FDA批準的首個且唯一一個轉移性NSCLC雙免疫療法,標志著向腫瘤治療向“弱化療”、“去化療”更近一步。

? CheckMate-9LA研究(摘要#9501)數據公布:與單獨化療相比,納武利尤單抗聯合伊匹木單抗及有限療程(2個周期)化療一線治療轉移性NSCLC,能夠顯著提高患者總生存獲益

點擊視頻右下方全屏觀看


CheckMate 9LA研究介紹:

CheckMate 9LA臨床試驗是一項開放、多中心、隨機Ⅲ期臨床研究。該研究在不考慮患者PD-L1表達水平與組織學類型的情況下,評估與單獨化療相比(最多4個周期,適用的患者后續可選培美曲塞進行維持治療),納武利尤單抗(360mg,每三周一次)與低劑量伊匹木單抗(1mg/kg,每六周一次)聯合化療(兩個周期)用于一線轉移性NSCLC患者的治療效果。主要研究終點是意向治療人群的OS;次要關鍵研究終點包括PFS和客觀緩解率(ORR),并且該試驗基于生物標志物進行了療效分析。

雙免疫治療聯合2個周期化療的全新治療模式:進一步延長患者的生存獲益

中期數據分析(隨訪最少8.1個月)結果顯示,與單獨化療組相比,納武利尤單抗聯合伊匹木單抗和化療能夠使患者的死亡風險顯著降低31%(HR 0.69,95%CI:0.55~0.87;P=0.0006)。在更長的隨訪期(最少12.7個月),雙免疫聯合化療的治療方式能夠為患者帶來持續的OS獲益(中位OS達15.6個月),而單獨化療組這一數據僅為10.9個月(HR 0.66,95% CI:0.55~0.80)。雙免疫聯合化療組1年PFS率可以達到33%,而單獨化療組1年PFS率僅為18%(HR 0.68,95%CI:0.57~0.82)。此外,雙免疫聯合化療組ORR為38%,單獨化療組ORR為25%。因此,納武利尤單抗聯合伊匹木單抗及有限療程化療的方案,能夠使患者在OS、PFS以及ORR等方面獲得顯著的獲益。

無論PD-L1表達水平或肺癌組織類型如何,雙免疫治療聯合化療均能降低患者的死亡風險

隨訪最少12.7個月時,無論患者PD-L1表達水平和腫瘤組織學類型(鱗癌或非鱗癌)如何,納武利尤單抗聯合伊匹木單抗及有限療程化療均可改善患者的OS。在PD-L1<1%的患者中,雙免疫聯合化療方案相比單獨化療能夠顯著降低患者的死亡風險達38%(HR 0.62,95%CI:0.45-0.85);在PD-L1≥1%的患者,雙免疫聯合化療方案相比單獨化療顯著降低死亡風險36%(HR 0.64,95%CI:0.50~0.82)。

2個周期的化療強化:早期快速降低腫瘤負荷,有效平衡聯合方案的安全性和有效性

安全性方面,納武利尤單抗(360mg,每3周一次)與伊匹木單抗(1mg/kg,每6周一次)聯合兩個周期化療的安全性特征與免疫治療及化療用于一線NSCLC治療的已知安全事件譜一致。3~4級治療相關不良事件的發生率兩組相似,聯合治療組為47%,化療組為38%。

CheckMate-9LA研究采用了全新的多藥物聯合方案,能夠有效聯合多種不同的藥物作用機制,協同抗腫瘤。首先,雙免疫療法(納武利尤單抗聯合伊匹木單抗)是兩種免疫檢查點抑制劑的獨特組合,針對兩個不同的檢查點(PD-1和CTLA-4)以幫助消滅腫瘤細胞。伊匹木單抗已被證明能夠增強T細胞的激活和增殖、同時減弱調節T細胞的功能,幫助提升機體T細胞的抗腫瘤免疫反應。而納武利尤單抗是PD-1免疫檢查點抑制劑,有助于現有的T細胞發現腫瘤。

那么,在納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合治療的基礎上,增加有限療程的化療,能夠通過細胞毒性作用,快速殺死腫瘤細胞、顯著降低腫瘤負荷,降低超進展的發生風險,同時延長患者從雙免疫療法獲益的時間。

結論:

綜上所述,雙免疫療法能夠通過聯合不同的免疫作用機制、強化抗腫瘤療效,該聯合策略已經成為泛腫瘤的標準治療方案?;贑heckMate 227研究,FDA已批準納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于一線治療EGFR/ALK陰性轉移性NSCLC患者(PD-L1≥1%),結合本次CheckMate 227和CheckMate 9LA研究結果,進一步確立了該雙免疫聯合方案一線治療NSCLC的優先選擇地位。無論PD-L1表達水平的高低,晚期NSCLC患者均能從納武利尤單抗聯合伊匹木單抗雙免疫治療中獲得長期的生存獲益;聯合有限周期的化療,則能夠通過早期快速降低腫瘤負荷、控制超進展發生率,進一步提高患者的客觀緩解率和生存期,為患者帶來更長生存的可能。


查看更多
發表評論 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夾下面 test
大发棋牌官网下载安装 老版捕鱼达人怎么找不到 查看特马资料 欧冠冠军列表 波克城市官方 JDP财神捕鱼 大盘股票有哪些 永利棋牌网址是多少 福州全民麻将 大唐棋牌游戏软件开 好玩的正规的棋牌游戏平台