Cell:單B細胞篩選獲得的中和抗體可用于新冠雞尾酒療法
義翹神州 · 2020/10/15
10月22日14:00,義翹神州針對目前中和抗體的研究熱點開展一期線上講座,探討B細胞單克隆抗體制備的技術背景、平臺比較以及經典案例分析。

在7月份,Cell雜志正式發表了一篇題為“Potent Neutralizing Antibodies against SARS-CoV-2 Identified by High-ThroughputSingle-Cell Sequencing of Convalescent Patients' B Cells”的研究文章,研究人員利用康復患者血液的B細胞篩選出多個高活性的中和抗體。其中編號為BD-368-2的抗體活性較高,在假病毒半抑制濃度實驗中IC50達到1.2ng/mL,在真病毒中IC50達到15ng/mL。并且在hACE2轉基因小鼠模型中,BD-368-2可完全抑制病毒感染。


在近期Cell雜志又發布了這一研究的后續結果,對BD-368-2與新冠病毒Spike三聚體的相互作用機制進行分析,并成功解析兩者形成的復合體cryo-EM結構,結果表明,此中和抗體與RBD結合不受空間構象的影響。無論RBD出于“up”狀態還是“down”狀態,BD-368-2均能夠與其結合,從而阻斷S蛋白與ACE2受體的結合。


動物實驗發現中和抗體能夠顯著緩解新冠重癥的成年倉鼠動物模型的肺炎癥狀,并通過研究抗體不同給藥窗口、劑量的治療效果,建立給藥時間、劑量與治療效果的關系,為BD-368-2臨床研究奠定基礎。

并且研究人員將BD-368-2與VH3-53/VH3-66系列抗體組合成“雞尾酒抗體”,結果顯示可以同時結合RBD。通過晶體結構解析了多對抗體與RBD形成的三元復合體,發現BD-368-2與VH3-53/VH3-66系列中的高活性中和抗體BD-629形成的抗體組合可以有效的中和新冠病毒突變體。已有研究證實此突變體可以逃逸單一抗體。本研究結果為進一步了解BD-368-2的活性機制、臨床應用以及針對產生“突變逃逸”的新冠病毒變種的治療奠定了重要基礎。

這一系列研究報道的基礎是單B細胞抗體制備技術。單個B細胞抗體制備技術是以B細胞為起始點,是利用每個B細胞只含有一個功能性輕鏈可變區DNA和一個重鏈可變區DNA序列,每個B細胞只產生一種特異性抗體的特性,可以直接從單個B細胞中擴增抗體基因,獲得單個B細胞所表達的抗原特異性抗體。B細胞單克隆抗體制備技術具有高通量、高效率、低細胞數等優點,所制備的抗體保留了豐富的基因多樣性及輕重鏈可變區天然配對,是最新、最高效的抗體篩選方法之一。特別是在快速應對病原微生物傳染病的抗體開發上有著巨大優勢。

針對目前中和抗體的研究熱點,北京義翹神州科技股份有限公司特開展一期線上講座,10月22日14:00準時與大家共同學習與探討: B細胞單克隆抗體制備的技術背景、平臺比較以及經典案例分析。掃描下方二維碼即可報名。


報名成功后,添加義翹客服小助手:sinobio2019,回復關鍵詞:“B 細胞”,即可拉您入群。

查看更多
發表評論 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夾下面 test
大发棋牌官网下载安装 广东快乐10分走势图下载 北京快乐8怎么不开了 腾讯分分彩全天不连挂的计划 乐彩快乐10分 炒股必备app 河南481遗漏号码查询 网络理财投资产品好吗 东方6+1 黑龙江11选5分析 股票涨跌原因 大白话